Deriváty sulfonylurey – do této lékové skupiny patří celá řada preparátů, které působí na pankreatické beta-buňky a nutí je k navýšení syntézy inzulínu. Výsledkem jsou pak nižší hladiny glykémií a lepší glykemický profil. Tyto preparáty jsou většinou do léčby přidávány tehdy, pokud metformin snižující inzulínovou rezistenci organismu sám na kontrolu glykémií nestačí. Na rozdíl od léků snižujících inzulínovou rezistenci mohou tyto deriváty sulfonylurey vyvolávat hypoglykémie. Každý pacient, který je užívá, by měl pečlivě dodržovat diabetický režim včetně toho dietního a měl by být instruován lékařem, jak postupovat v případě, že není (např. pro gastrointestinální onemocnění) schopen přijímat potravu, neboť v těchto případech je riziko hypoglykémie relativně vysoké. Moderní zástupci této lékové skupiny se užívají 2× či 1× denně.

Glinidy – léky této skupiny (nateglinid, repaglinid) zvyšují produkci inzulínu. Oproti většině sulfonyureových preparátů mají rychlý nástup účinku a dobře ovlivňují postprandiální glykémie (glykémie po jídlech). Užívají se 3× denně.